為了改善超重/肥胖PCOS不孕癥患者的妊娠結(jié)局，近日，上海市第一婦嬰保健院輔助生殖科的陳淼鑫教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，旨在探討貝那魯肽注射液（菲塑美?）聯(lián)合二甲雙胍對(duì)超重/肥胖PCOS不孕癥患者臨床妊娠率的影響。
研究背景
多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期女性最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，全球患病率約6%-20%。肥胖則與PCOS“雙向惡性循環(huán)”，超過(guò)一半的PCOS婦女存在超重或肥胖，而肥胖又會(huì)加劇胰島素抵抗、高雄激素血癥和慢性炎癥，進(jìn)一步抑制卵泡發(fā)育、降低卵母細(xì)胞質(zhì)量，甚至損害子宮內(nèi)膜容受性[1.2]。
PCOS已成為育齡期女性不孕的主要原因之一，尤其是超重或肥胖的PCOS患者，其妊娠率顯著低于正常體重的患者[3-5]。與單純超重/肥胖患者相比，PCOS伴肥胖的不孕患者控制體重的重要性、迫切性和遠(yuǎn)期獲益更加明顯。多項(xiàng)指南共識(shí)強(qiáng)調(diào)，對(duì)于PCOS伴肥胖的不孕患者，在接受IVF-ET前進(jìn)行體重管理，對(duì)獲得臨床妊娠及良好的母兒結(jié)局至關(guān)重要。
但在實(shí)際減重過(guò)程中，包括飲食和鍛煉的生活方式的改變很難維持，臨床常用傳統(tǒng)減重藥物二甲雙胍、奧利司他則減重效果有限，近年新興有明確減重療效的藥物，妊娠安全性尚不完全明確。
2023年更新的《PCOS評(píng)估和管理國(guó)際循證指南》首次明確建議：對(duì)于BMI≥25kg/m2的PCOS患者，若生活方式干預(yù)無(wú)效，可聯(lián)合胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類藥物進(jìn)行體重管理[6]。其中，貝那魯肽注射液是國(guó)內(nèi)第一款自主研發(fā)的減重新藥，作為一款全人源GLP-1，其氨基酸序列與人體內(nèi)源性GLP-1完全一致，是目前唯一一款未在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)遺傳毒性和生殖毒性的GLP-1類藥物，在備孕過(guò)程中使用更加安全[8]。
已有證據(jù)表明，貝那魯肽可顯著降低超重/肥胖PCOS患者的體重、腰圍及雄激素水平，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。同時(shí)，貝那魯肽的半衰期僅為11分鐘，停藥后約90分鐘可基本排出體外，快速消除無(wú)蓄積，進(jìn)一步降低了患者長(zhǎng)期使用的潛在風(fēng)險(xiǎn)[7]。這一特征也為備孕患者提供停藥后無(wú)需間隔直接備孕的可能性，可能縮短達(dá)妊娠時(shí)間。因此，在備孕的“最后一公里”，使用貝那魯肽進(jìn)行減重，能夠?yàn)槿焉飫?chuàng)造更有利的條件。
然而，貝那魯肽對(duì)肥胖的PCOS患者妊娠結(jié)局的潛在有益影響尚未可知。為了改善超重或肥胖的PCOS患者的妊娠結(jié)局，上海市第一婦嬰保健院生殖內(nèi)分泌科的陳淼鑫教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，旨在探討貝那魯肽注射液聯(lián)合二甲雙胍對(duì)超重/肥胖PCOS不孕癥患者臨床妊娠率的影響。
研究設(shè)計(jì)
該研究于2025年2月11日正式啟動(dòng)，計(jì)劃將受試者1:1隨機(jī)分配到貝那魯肽聯(lián)合二甲雙胍組和二甲雙胍單藥組，進(jìn)行為期12周的干預(yù)治療。根據(jù)2025年1月《中華內(nèi)分泌代謝雜志》發(fā)表的《超重/肥胖多囊卵巢綜合征患者體重管理內(nèi)分泌專家共識(shí)》，建議全人源GLP-1貝那魯肽妊娠前停藥[8]。因此，研究設(shè)計(jì)為兩組藥物使用時(shí)間均至臨床醫(yī)生判斷可以進(jìn)行促排取卵的周期，停藥時(shí)間為促排卵藥物使用前一天。
研究主要終點(diǎn)是減重治療結(jié)束后，接受首次體外受精/卵胞漿內(nèi)單精子注射-胚胎移植（IVF/ICSI-ET）的臨床妊娠率。臨床妊娠的定義為在妊娠7周時(shí)通過(guò)超聲檢查確認(rèn)胎兒心跳。次要終點(diǎn)包括生殖結(jié)局指標(biāo)（如獲卵數(shù)、受精卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)等）、安全性指標(biāo)（如不良事件發(fā)生率、流產(chǎn)率等）以及激素和代謝指標(biāo)的變化（如體重、BMI、胰島素抵抗指數(shù)等）。
研究意義
本研究首次將貝那魯肽聯(lián)合二甲雙胍的減重干預(yù)與IVF/ICSI-ET助孕直接關(guān)聯(lián)，旨在探討肥胖的PCOS不孕癥患者，在接受人工助孕前先進(jìn)行貝那魯肽干預(yù)進(jìn)行減重，對(duì)其臨床妊娠結(jié)局的影響。
若研究證實(shí)貝那魯肽聯(lián)合治療能夠顯著提高臨床妊娠率，將帶來(lái)治療范式的升級(jí)：從“單純促排卵”轉(zhuǎn)向“代謝-生殖聯(lián)合干預(yù)”，破解肥胖PCOS患者的助孕困境。
期待這項(xiàng)研究讓“減重”不再只是數(shù)字的變化，而是新生命的起點(diǎn)。
參考文獻(xiàn)：
[1] Yildiz BO, Knochenhauer ES, Azziz R. Impact of obesity on the risk for polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Jan;93(1):162-8. doi: 10.1210/jc.2007-1834.
[2] Zheng L, Yang L, Guo Z, Yao N, Zhang S, Pu P. Obesity and its impact on female reproductive health: unraveling the connections. Front Endocrinol (Lausanne). 2023, 14 1326546; doi:10.3389/fendo.2023.1326546.
[3] 多囊卵巢綜合征診治路徑專家共識(shí)編寫(xiě)組. 多囊卵巢綜合征診治路徑專家共識(shí). 中華生殖與避孕雜志. 2023, 4 (43): 337-345 doi:10.3760/cma.j.cn101441-20220927-00417
[4] Joham AE, Norman RJ, Stener-Victorin E, Legro RS, Franks S, Moran LJ, et al. Polycystic ovary syndrome. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022, 10 (9): 668-680; doi:10.1016/S2213-8587(22)00163-2.
[5] Rotterdam EA-SPCWG. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2004, 81 (1): 19-25; doi:10.1016/j.fertnstert.2003.10.004.
[6] Teede HJ, Tay CT, Laven JJE, Dokras A, Moran LJ, Piltonen TT, et al. Recommendations From the 2023 International Evidence-based Guideline for the Assessment and Management of Polycystic Ovary Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2023, 108 (10): 2447-2469; doi:10.1210/clinem/dgad463.
[7] 菲塑美說(shuō)明書(shū).
[8] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì). 超重/肥胖多囊卵巢綜合征患者體重管理內(nèi)分泌專家共識(shí). 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2025, 41 (1).
轉(zhuǎn)載自：醫(yī)說(shuō)生殖
